Macheda nổi tiếng trên toàn thế giới vào tháng 4/2009, với bàn thắng ngay trong trận ra mắt khi anh mới 17 tuổi ở thời gian bù giờ trước Aston Villa tại Old Trafford. Một tuần sau đó, tiền đạo người Italia ghi bàn thắng quyết định vào lưới Sunderland giúp Quỷ đỏ giành chức vô địch Premier League.

Tuy nhiên, sự nghiệp của thần đồng tuổi teen tại MU không đáp ứng được sự phấn khích ban đầu, khi Macheda phải vật lộn để được thi đấu thường xuyên trong đội một. Anh đã trải qua 3 lần cho mượn trong triều đại của Sir Alex, trước khi có thêm hai lần sau khi HLV huyền thoại nghỉ hưu nghỉ hưu vào năm 2013, sau đó bị bán đứt sang Cardiff vào năm 2014.

Sự nghiệp lang bạt của Macheda bao gồm các giai đoạn ở Ý, Hy Lạp, Thổ Nhĩ Kỳ và