Champions League trở thành tâm điểm của loạt trận đêm 21/10 khi MU thua Como 1-4, còn Real Madrid đánh bại RB Leipzig 4-1. Galatasaray cũng gây ấn tượng với chiến thắng 4-2 trên sân Lille, khiến đội chủ nhà phải nhận thất bại trong trận đấu có 6 bàn thắng.
Ở trận cầu tâm điểm khác, Arsenal hòa Bayern Munich 2-2 nhờ bàn gỡ muộn của Declan Rice. Aston Villa thắng Viking 3-1, Club Brugge hạ Lens 3-0, Inter vượt qua Shakhtar Donetsk 1-0, còn Real Betis thắng Feyenoord 1-0. LASK tạo bất ngờ khi đánh bại Sporting 3-2 ngay trên sân khách.
Tại La Liga, Levante đánh bại Bilbao 3-1 sau cú đúp của Roger Brugue trong hiệp 1. Ở giải hạng Ba Anh, Reading vượt qua Leyton Orient với tỷ số tối thiểu 1-0.
Kết quả cụ thể một số trận đấu đáng chú ý
Como 4-1 MU
Lille 2-4 Galatasaray
Real Madrid 4-1 RB Leipzig
Bayern 2-2 Arsenal
Aston Villa 3-1 Viking
Club Brugge 3-0 Lens
Inter Milan 1-0 Shakhtar
Real Betis 1-0 Feyenoord
Sporting 2-3 LASK
Levante 3-1 Bilbao
Reading 1-0 Leyton Orient