Năm 1998, khi mới 16 tuổi, Casillas lần đầu được góp mặt trong danh sách thi đấu tại Champions League, đó là trận gặp Rosenborg ở vòng bảng mùa giải 1997/98. Tính đến thời điểm này, Casillas đã 6 lần đối mặt Juventus ở Champions League.

Đầu tiên là ở bán kết mùa giải 2002/03, mùa giải mà Casillas bắt đầu có được một vị trí chính thức ở Real. Ở trận lượt đi trên sân nhà, Real đã thắng 2-1 (Ronaldo và Carlos ghi bàn cho Real – Trezeguet ghi bàn cho Juventus ). Nhưng ở lượt về tại Delle Alpi, Real lại thua 1-3 (Trezeguet, Del Pierro và Nedved - Zidane). Kết quả, Real thất bại chung cuộc 3-4. Ở trận đó, có lẽ mọi thứ đã khác với Real nếu Luis Figo thực hiện thành công quả phạt đền ở phút 65.

Hai mùa giải sau đó (2004/05), Real và Juve gặp lại nhau ở vòng 1/8. Ở trận lượt đi, Real thắng 1-0 nhờ pha lập công của Helguera. Nhưng trong trận lượt về, Juve thắng lại 2-0 (Trezeguet và Zalayeta) và bàn thắng quyết định được Zalayeta ghi ở phút thứ 116.

Lần gần nhất Real gặp Juve tại Champions League là tại vòng bảng mùa 2008/09. Kết quả, Juve giành chiến thắng ở cả hai lượt trận với kết quả 2-1 tại Italia và 2-0 tại Tây Ban Nha.

Như vậy, sau 6 lần lần đối mặt với nhà ĐKVĐ Italia, Casillas chỉ có được 2 chiến thắng nhưng đã thua tới 4 lần, để thủng lưới 10 lần và chỉ ghi được 5 bàn.