Với phong độ cao, Messi tiếp tục được HLV Mascherano bố trí đá chính bên cạnh Suarez trên hàng công trong hệ thống 4-4-2. Dù vậy, hàng thủ lỏng lẻo nhanh chóng khiến Inter Miami phải trả giá bằng 2 bàn thua, lần lượt vào các phút 11 và 32.
Đến phút 39, Aviles gỡ lại một bàn cho đội chủ nhà, song chưa đầy 5 phút sau, Chicago Fire tái lập thế dẫn 2 bàn nhờ công của Kouame. Sang hiệp 2, Inter Miami nỗ lực vùng lên nhằm tìm kiếm thêm bàn thắng.
Trong ngày Messi bị kiềm tỏa, Suarez đã làm thay nhiệm vụ của người bạn thân với cú đúp bàn thắng ở các phút 57 cùng 74, đưa trận đấu về vạch xuất phát.
Thế nhưng, sự yếu kém nơi hàng thủ tiếp tục khiến Inter Miami phải trả giá đắt. Phút 80, Reynolds lập công nâng tỷ số lên 4-3 cho Chicago Fire, trước khi Gutierrez ấn định chiến thắng 5-3 cho đội khách.
Trận thua này khiến Inter Miami xếp thứ 4 ở MLS khu vực miền Đông với 56 điểm, kém đội đầu bảng Philadelphia 7 điểm song đá ít hơn 1 trận. Ở vòng tiếp theo, Messi cùng các đồng đội sẽ chạm trán New England Revolution ngày 5/10 tới.