Ở trận chung kết Copa America 2016, Argentina của Messi rất khao khát trả thù Chile sau thất bại trước đó 1 năm. Messi cũng muốn có được danh hiệu lớn đầu tiên dưới màu áo Albicelestes. Thế nhưng, Argentina đã không thể ghi bàn vào lưới Chile sau 120 phút thi đấu. Hai đội bước vào loạt luân lưu và ở đó, thảm họa đã đến với Messi khi anh là người sút hỏng quả phạt đền đầu tiên.

Sau đó, Argentina đã thua 2-4 và một lần nữa nhìn Chile lên ngôi. Trong vòng 3 năm liền, Argentina và Messi đã để thua trong 3 trận chung kết (World Cup 2014 và Copa America 2015 & 2016). Điều này đã mang đến nỗi đau đớn khôn cùng cho siêu sao của Barcelona.

Elvio Paolorosso, HLV thể dục của ĐT Argentina khi đó nhớ lại: "Không khí trong phòng thay đồ sau trận chung kết rất nặng nề. Nhưng điều tồi tệ nhất chưa dừng lại ở đó. Vào khoảng 2 giờ sáng, tôi đến phòng chứa đồ và thấy Messi ngồi một mình. Anh ấy khóc như một đứa trẻ vừa mất mẹ vậy".

"Messi quẫn trí và không ai có thể an ủi anh ấy. Tôi chỉ biết đến ôm Messi và động viên cậu ấy. Tôi từng làm việc với Messi tại Barcelona và Argentina. Tất cả những gì tôi có thể nói là lời cảm ơn tới Messi. Cậu ấy luôn hợp tác và thậm chí còn chú ý đến độ cứng mềm của mặt sân".