Bodo Illgner dính chấn thương và Casillas vào sân thay người. Khi ấy anh còn phải cạnh tranh vị trí với thủ thành Bizzarri người Argentina. Nhưng Bizzarri dần không còn chiếm được niềm tin của HLV nữa. Sang đến mùa bóng tiếp theo (1999/2000), Casillas chính thức trở thành sự lựa chọn số 1. Cuối mùa ấy Casillas trở thành HLV trẻ nhất lịch sử dự một trận chung kết Champions League (19 tuổi, 4 ngày).
Tháng 5/2002
Casillas sa sút phong độ và đánh mất vị trí về tay thủ thành dự bị Cesar Sanchez. Cứ ngỡ như sự nghiệp đang lên của anh đã bị chững lại thì bất ngờ vào ngày 15/5/2002, ngay trong trận chung kết Champions League với Leverkusen, Cesar lại chấn thương. Casillas vào thay và có những pha cứu thua đáng nhớ. Thế là anh lấy lại luôn vị trí chính thức của mình tại Real và giữ nó suốt một thập kỷ.
Mùa Hè 2002
Casillas đến World Cup 2002 với tư cách là thủ môn thứ 2 của đội tuyển Tây Ban Nha sau Santiago Canizares. Và một chấn thương hy hữu đã giúp cho Casillas trở thành số 1. Số là Canizares đang trong nhà tắm làm điệu thì đánh rơi lọ nước hoa và... gãy ngón chân. Đây là khoảng thời gian mà may mắn liên tục mỉm cười với Casillas.
Tháng 1/2013
Trận đấu tại Cúp Nhà Vua với Valencia, Casillas va chạm với người đồng đội Alvaro Arbeloa và dính chấn thương. Jose Mourinho lập tức chiêu mộ Diego Lopez, khi ấy chỉ là thủ thành sự bị của Sevilla và lập tức biến anh này thành số 1.
Tháng 9/2013
Ancelotti tuyên bố sẽ cho Casillas thi đấu tại Champions League và ông giữ lời. Thế nhưng chỉ đúng 13 phút của trận gặp Galatasaray, Casillas lại va chạm với Sergio Ramos và chấn thương sau đó chứng kiến Diego Lopez có những pha cứu thua phi thường sau khi rời sân.
