Chiến thắng cách biệt 3-0 ở trận lượt đi giúp Fenerbahce nhập cuộc đầy khí thế dù phải thi đấu trên sân khách. Và họ đã có được bàn mở tỷ số sớm của En-Nesyri. 

Tuy nhiên, đội chủ nhà đã vùng lên mạnh mẽ và vượt lên dẫn trước nhờ cú đúp của Luis Vazquez. Tưởng chừng trận đấu sẽ trở nên cởi mở, thế nhưng bàn gỡ của Yusuf Akcicek đã đánh sập tinh thần đại diện đến từ Bỉ, qua đó chấp nhận kết quả hòa 2-2. Chung cuộc, Fenerbahce là đội giành vé đi tiếp vào vòng 1/8 với tổng tỷ số 5-2.

Trong khi đó, đội bóng đồng hương với Fenerbahce là Galatasaray đã không có được niềm vui dù cũng hòa 2-2 với AZ Alkmaar. Do để thua 1-4 ở lượt đi nên nhiệm vụ của Galatasaray ở lượt về là cực kỳ khó khăn.

Đội bón Thổ Nhĩ Kỳ thậm chí còn phải nhận hai bàn thua trước ở trận lượt về. Những nỗ lực sau đó của chủ nhà chỉ giúp họ có được 2 bàn thắng của Osimhen và Sallai, đồng thời chấp nhận dừng bước với tổng tỷ số 3-6 nghiêng về phía AZ Alkmaar.

Trong khi đó, Ajax và Union St.Gilloise đã tạo ra một màn đối đầu kịch tính tại Johan Cruyff Arena. Union đã nắm lợi thế cực lớn với việc 2 lần chọc thủng lưới Ajax ngay trong 30 phút đầu tiên cùng lợi thế chơi hơn người. 

Tuy nhiên, đội khách lại không có thêm bàn thắng nào trong thời gian chính thức còn lại và phải bước vào hiệp phụ. Tại đây, Ajax với 10 người trên sân bất ngờ có được bàn thắng trên chấm phạt đền của Kenneth Taylor, đồng thời giúp đội nhà giành chiến thắng chung cuộc sau hai lượt trận với tổng tỷ số 3-2.

Ở trận đấu có thể coi là đại chiến, Porto đã có khởi đầu thuận lợi trên đất Italia trước Roma với bàn mở tỷ số của Omorodion ở phút 27. Dẫu vậy, bản lĩnh của một ông lớn đã được các cầu thủ Roma lên tiếng đúng lúc khi họ ghi một mạch ba bàn nhờ cú đúp của Dybala và Pisilli. 

Đội khách sau đó chỉ có được bàn gỡ sau pha phản lưới của Devyne Rensch, qua đó chấp nhận thất bại 2-3 và đồng thời dừng bước với tổng tỷ số 3-4.

Ở các cặp đấu còn lại, Bodø/Glimt thắng Twente (tổng tỷ số 6-4), FCSB thắng PAOK 2-0 (tổng tỷ số 4-1), Viktoria Plzen thắng Ferencvaros 3-0 (tổng tỷ số 3-1) và Real Sociedad thắng Midtjylland 5-2 (tổng tỷ số 7-3).