Ratcliffe vốn là kỹ sư hóa học trước khi trở thành một doanh nhân. Năm 1985, ông kết hôn với Amanda Townson nhưng cuộc hôn nhân khép lại sau 10 năm chung sống. Sau khi ly hôn, cả hai đều giữ kín đời sống cá nhân của mỗi người.

Vị tỷ phú vừa tiếp quản MU có hai con trai với vợ cũ Amanda Townson là George và Samuel. Cậu cả George nối tiếp sự nghiệp của cha khi gia nhập công ty hóa chất khổng lồ INEOS, tập đoàn đa quốc gia mà Ratcliffe thành lập năm 1998.

Năm 2020, George trở thành Giám đốc điều hành của Ineos Hygienics, công ty chăm sóc sức khỏe toàn cầu. Công ty của George đã gặt hái thành công vang dội vào giai đoạn COVID-19 khi cung cấp ra thị trường hàng triệu chai nước rửa tay.

Tới tháng 4/2022, con trai cả của Ratcliffe trở thành Giám đốc thương mại của Ineos Enterprises Group Ltd.

Ratcliffe còn một cô con gái tên Julia, kết quả của cuộc hôn nhân thứ hai với luật sư thuế người Italia – Maria Alessia Maresca hay còn gọi là Alicia Ratcliffe.

Ratcliffe kết hôn với Alicia vào cuối những năm 1990 nhưng cũng chỉ vài năm sau đó là đường ai nấy đi.

Trong ba người con, Ratcliffe gắn bó nhất với cô con gái út Julia. Hai cha con thường xuất hiện chung trong các sự kiện lớn của INEOS.

Vị tỷ phú người Anh rất thận trọng trong việc chia sẻ đời sống riêng tư. Ratcliffe hiện được cho là đang hẹn hò với Catherine Polli, tuy nhiên báo giới rất khó tiếp cận khai thác thông tin về mối tình này.