Theo lịch trình, trận đấu nói trên diễn ra trên sân của Tottenham ở London vào ngày 14/8. Nhìn chung, Man City sẽ có nhiều việc cần làm để có bước chạy đà suôn sẻ, bởi riêng 7 vòng đầu họ phải gặp đến 4 chướng ngại là những đại diện thuộc nhóm "Big Six". Cụ thể, sau khi làm khách của Spurs, đội bóng của HLV Pep Guardiola còn lần lượt gặp Arsenal, Chelsea và Liverpool ở vòng 3, vòng 6 và vòng 7.

Ở vòng hạ màn Premier League 2021/22 diễn ra vào ngày 22/5, 3 "ông lớn" Man City, Liverpool và Chelsea đều được chơi trên sân nhà trước Aston Villa, Wolves và Watford là những đối thủ không quá đáng ngại. Về phần mình, Man United phải làm khách của Crystal Palace, Tottenham đá trên sân của Norwich, trong khi Arsenal và Leicester lần lượt tiếp đón Everton và Southampton.

Người hâm mộ sẽ không phải đợi lâu để được thưởng thức trận derby đầu tiên của mùa giải. Đó là cuộc đọ sức giữa 2 đại diện phía Bắc thành London là Tottenham và Arsenal vào ngày 25/9. Cũng ở lượt đấu này còn có trận derby phía Nam London giữa Crystal Palace và Brighton.

Chuyển sang thành Manchester, phải đến ngày 6/11 Man City mới tới sân Old Trafford để làm khách của gã hàng xóm MU. Trận derby nước Anh giữa Quỷ đỏ và Liverpool diễn ra sớm hơn, vào ngày 23/10. Hơn 1 tháng sau (30/11), Liverpool sẽ chơi trên sân của Everton ở trận derby vòng Merseyside. Ở vùng Midlands, trận derby đầu tiên giữa Aston Villa và Wolves diễn ra vào ngày 16/10.

Do tình hình dịch bệnh COVID-19 ở xứ sở Sương mù vẫn diễn biến phức tạp nên cách đây vài ngày, thủ tướng Anh đã lùi ngày nới lỏng các quy định giãn cách xã hội từ 21/6 đến tận 19/7. Mặc dù vậy, thời hạn trên vẫn đến trước ngày Premier League 2021/22 khởi tranh vào ngày 14/8. Điều đó đồng nghĩa với việc nhiều khả năng sẽ có một lượng lớn CĐV được phép vào sân để thưởng thức các trận đấu.